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15年前,美国加州年夜学旧金山分校的生物物理学家Leor Weinberger提出了一个匹敌艾滋病病毒(HIV)的斗胆的新计谋——给已经经传染HIV的患者打针一种颠末改造的HIV变体。他假想,这类被褫夺了险些所有基因并被设计成不会惹起疾病的HIV变体,可能会于体内击败并按捺天然状况下的HIV。这类被称为“医治性滋扰颗粒”(TIP)的去势HIV,以至可能于人与人之间流传,从而于全世界规模内削减艾滋病的病发率。 一种有害的HIV变体可以缓解一般病毒从细胞中萌芽的速率。 图片来历:SCIENCE SOURCE ? 近日,Weinberger的这一假想获得了开端验证。8月8日,他以及同事于《科学》揭晓论文称,他们向传染HIV的山公体内打针一次TIP,就使其体内的病毒程度降低至万分之一,并于永劫间内连结低程度。 今朝,他们规划于人体内测试这类“以毒攻毒”的要领。假如这类要领被证实是保险有用的,就有可能运用在所有HIV传染者。Weinberger指出,很多传染者很难得到抗病毒药物,或者者没法对峙逐日服药,“是以咱们有须要测验考试一些新的要领”。 Weinberger读研究生时就对于这类新型抗病毒计谋孕育发生了乐趣,其时他相识到造就的流感病毒有时会孕育发生出缺陷的变体,从而制止“野生型”病毒。因而,他从2007年最先用出缺陷的HIV举行试验,直到2018年才开发出具备抱负特征的HIV变体。 他剥离或者粉碎了HIV的基因,创立了TIP的RNA基因组,但保留了帮忙其复制的序列。为了实现这一点,这类被“去势”的HIV基因组“寄生”于已经经传染细胞的HIV病毒孕育发生的份子上,包孕造成TIP RNA外壳的衣壳卵白。因为TIP的基因组比HIV更简朴,这类变种可以更快地自我复制。 由美国俄勒冈康健与科学年夜学的Nancy Haigwood带领的研究小组,将Weinberger的TIP打针于6只年少猕猴体内,并于24小时后用SHIV传染它们。SHIV是一种试验室打造的病毒,它将猿猴免疫缺陷病毒与HIV外貌卵白基因联合于一路。约30周后,接管TIP医治的6只山公中有5只康健,SHIV的病毒程度从每一毫升血液约1亿份降落到1万份。比拟之下,比照组中的4只山公中有3只传染了SHIV且恶化,它们不能不于16周时被愉逸逝世。 美国塔夫茨年夜学的逆转录病毒学家John Coffin指出,SHIV猴模子“其实不真正等同在艾滋病”,由于植物的病发速率要比人快患上多。但他以为这类计谋应该于人类身长进行实验。“这虽然不会治愈,但它可以将病毒程度降低到不太可能致使疾病进展的程度。”Coffin说。 “这是一项颇有出路的事情,但将TIP打针到人体内的危害需要细心研究。”美国国度癌症研究所的逆转录病毒学家Mary Carrington说,TIP可能会激发伤害的炎症或者免疫反映,者可能使HIV复发,也可能激发癌症,只管这些问题于山公试验中没有呈现。 与HIV同样,TIP也能够经由过程性举动流传给别人。对于Weinberger来讲,这是一项大众卫生福利,可能有助在遏制艾滋病的风行,近似在口服脊髓灰质炎疫苗中削弱的病毒流传给未接种疫苗的人群,加强他们的免疫力。 因为很多正于服用抗逆转录病毒药物的人可能会于TIP单次打针后住手服药,Weinberger规划举行更多的山公试验,以摸索这一转换的效果。与美国食物以及药物治理局(FDA)就人体研究举行的会商也取患了很猛进展。自愿者未来自一群HIV传染者,他们经由过程药物节制传染,但患有其他终末期疾病。 Weinberger但愿这项研究能于来岁初最先,他们将为自愿者打针TIP,然后住手服用抗病毒药物,以评估病毒程度的变迁。于自愿者因其他疾病归天后,研究职员将阐发其构造,以确定是否发生任何TIP相干的炎症或者其他问题。 相干论文信息:https://doi.org/10.1126/science.adn5866